Abteilung Umwelttoxikologie

Biotransformation in Zebrafisch Embryonen und Zelllinien


Eine wichtiger Pfad der Detoxifikation und zum Teil auch Aktivierung elektrophiler Verbindungen,  ist die Konjugation mit Glutathion (GSH) durch die Glutathion S-transferasen (GSTs). Die Konjugate werden dann im Mercaptursäure Pfad (MSP) zur Mercaptursäure transformiert und dann ausgeschieden. Um Aussagen über potentielle Gesundheits- und Umweltgefahren von elektrophilen Verbindungen machen zu können, ist es wichtig zu wissen, ob der MSP in Modellorganismen aktiv ist.

Zebrafischembryonen und Zebrafisch Zelllinien haben sich als gutes Modell für die Studie von bioaktiven Verbindungen etabliert, einerseits wegen der genetischen Verwandtschaft mit dem Menschen, andererseits, weil leistungsfähige analytische und molekularbiologische Methoden zur Verfügung stehen. Für die Brauchbarkeit dieser Modelle für eine Risikobewertung, muss die Bildung von Mercaptursäuren demonstriert werden. Dazu haben wir i) erfolgreich die Expression zytosolischer GSTs mittels Proteomik auf der Protein Ebene characterisiert (Tierbach et al, 2018) und ii) sind jetzt daran die Transformationsprodukte  des MSPs mittels massenspektrometrischer Methoden, bei nicht-toxischen Konzentrationen in vivo zu analysieren.

Publikationen

Tierbach, A.; Groh, K. J.; Schönenberger, R.; Schirmer, K.; Suter, M. J. -F. (2020) LC-APCI(-)-MS determination of 1-chloro-2,4-dinitrobenzene, a model substrate for glutathione S-transferases, Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 31, 467-472, doi:10.1021/jasms.9b00116, Institutional Repository
Tierbach, A.; Groh, K. J.; Schönenberger, R.; Schirmer, K.; Suter, M. J. -F. (2018) Glutathione S-transferase protein expression in different life stages of zebrafish (Danio rerio), Toxicological Sciences, 162(2), 702-712, doi:10.1093/toxsci/kfx293, Institutional Repository

Kontakt

Alena Tierbach Doktorandin Tel. +41 58 765 5602 E-Mail senden

Team Mitglieder

Prof. Dr. Kristin Schirmer Abteilungsleiterin Tel. +41 58 765 5266 E-Mail senden
Dr. Marc Suter Stv Abteilungsleiter Tel. +41 58 765 5479 E-Mail senden

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